Atorvastatina 20 mg y pérdida de peso: ¿Existe una relación?
La atorvastatina es un medicamento del grupo de las estatinas, utilizado comúnmente para reducir los niveles de colesterol en sangre. Sin embargo, algunos estudios han sugerido una posible relación entre el uso de estatinas y cambios en el peso corporal. A continuación, exploraremos esta relación y otras alternativas para el manejo del colesterol y la obesidad.
El papel de las estatinas en el tratamiento del colesterol
Actualmente, los problemas de colesterol se tratan con estatinas, que son efectivas para disminuir el colesterol total y el colesterol malo (LDL). Sin embargo, estos medicamentos no ayudan significativamente a reducir los triglicéridos ni a aumentar el colesterol bueno (HDL). Además, en dosis superiores a 20 miligramos, las estatinas (atorvastatina, simvastatina y pravastatina) pueden alterar las enzimas del hígado (transaminasas) y de los músculos (creatina quinasa), lo que podría derivar en hepatitis o destrucción muscular.
Un estudio realizado por el Dr. Takehiro Sugiyama de la Universidad de Tokio (Japón) reveló que los pacientes tratados con estatinas presentaron un aumento del 10% en su consumo de calorías y del 14% en la incorporación de grasas a su dieta durante el período analizado. Esto sugiere que los usuarios de estatinas podrían consumir un promedio de 192 kcal diarias más de las que consumían antes de iniciar el tratamiento.
“Las guías de manejo recomiendan que los pacientes deben evitar el aumento de peso. No obstante, se ha documentado que sucede lo contrario, por lo cual los usuarios deberían recibir asesoría en lo que concierne a una dieta saludable”, añadió el Dr.
Alternativas a las estatinas: Ezetimiba
La ezetimiba es un fármaco que se consume junto a dosis menores de estatinas para reducir los efectos secundarios. Actúa inhibiendo la absorción de colesterol a nivel digestivo (intestino delgado). De acuerdo con el Dr. Serrat, esta combinación permite un mayor efecto que el uso de estatinas en dosis altas.
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Hay dos fuentes de colesterol: el que se ingiere y el que obtiene el organismo del reciclamiento de los componentes de las células, que son metabolizados por el hígado. Cuando esto no ocurre, termina por acumularse.
La ezetimiba recubre esta zona para evitar su paso. 'De esta manera todas las grasas, tanto las que se ingieren como la de la bilis, tienen imposibilitado el ingreso', explica el doctor.
Usando dosis baja de estatina junto con ezetimiba, se consigue un mayor efecto que al utilizar sólo estatina en dosis altas, asegura el médico. Sin embargo, hay que recalcar que los tratamientos farmacológicos deben emplearse una vez que el enfermo ya ha asumido un cambio de hábitos, que incluye una dieta baja en colesterol, acompañada de una copa de vino tinto diaria, ejercicio periódico y la mantención de un peso adecuado.
Orlistat y su efecto sobre las comorbilidades asociadas a la obesidad
Las comorbilidades asociadas clásicamente con la obesidad son la hipertensión arterial, las dislipidemias y la diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, es importante agregar la insulinorresistencia como un cuarto elemento que, si bien podría estar incluido en la diabetes mellitus tipo 2, es preferible mantenerlo como una comorbilidad separada, porque no es una enfermedad sino un estado fisiológico que puede predecir la aparición de diabetes mellitus, dislipidemia e hipertensión arterial.
El músculo contribuye con una reducción de la captación de glucosa mediada por insulina; el tejido adiposo hace lo mismo con un aumento de la lipogénesis, de la lipólisis y de la salida de ácidos grasos libres no esterificados. Tanto la disminución de la captación de glucosa por el músculo como el aumento de los ácidos grasos libres desde el adipocito favorecen la producción de hiperglicemia, ya que los ácidos grasos llegan al hígado por vía portal, disminuyen la capacidad de oxidación de la glucosa y aumentan la glucogénesis a este nivel.
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Muls evaluó la reducción de este factor de riesgo midiendo sus niveles en pacientes tratados con orlistat y con placebo, y observó que en el grupo orlistat el colesterol total se redujo en alrededor de 12% en 24 semanas; en cambio, en el grupo placebo la reducción fue de sólo 4%, como se puede ver en la figura 10.
La baja de peso en ese mismo lapso fue de un 6,7% con orlistat y de 3,8% con placebo, de lo que se deduce que orlistat tiene en papel en la disminución de los niveles de colesterol independiente del efecto sobre el peso corporal, lo que se ha confirmado en otros estudios.
Las lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) son uno de los principales objetivos del uso de orlistat, como se aprecia en el gráfico de la figura 11, ya que la reducción de LDL usando orlistat, en este mismo estudio, fue de 17,5% a 18%, en comparación con 7,6% que se logró usando placebo, diferencia que fue significativa.
En la figura 12 se compara el efecto sobre el colesterol LDL con varios estudios previos, en los que se utilizó la dosis de 120 mg (como se debe usar) tres veces al día y se midió la disminución porcentual de LDL en relación con placebo. En el estudio de Sjöström y colaboradores, publicado en el Lancet en 1998, la diferencia fue muy significativa, con una disminución de 1,2 y 12% respectivamente; Rössner obtuvo resultados similares a los de Sjöström y, por último, en el estudio de Muls, del grupo ObelHyx, las diferencias se mantuvieron, pero la disminución del LDL alcanzó a 18%, aproximadamente, mayor que en los estudios suecos ya citados.
Además, en este estudio se observó que el efecto hipolipemiante de orlistat es independiente de la pérdida de peso, lo que le da aún más atractivo. Orlistat inhibe la absorción del colesterol de la dieta.
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En el protocolo 2, el tratamiento con orlistat redujo la absorción del colesterol en 25%, desde 59 ± 6% a 44 ± 5% (p < 0,01), como se puede apreciar en la figura 14. Estos datos demuestran que orlistat inhibe la absorción del colesterol de la dieta y que puede tener efectos beneficiosos sobre el metabolismo de las lipoproteínas en los sujetos obesos, con independencia de la pérdida de peso misma.
| Estudio | Reducción de Peso con Orlistat | Reducción de Peso con Placebo |
|---|---|---|
| Hollander (1998) | Mayor que placebo, pero menor que en no diabéticos | - |
| Hanefeld (EASD 2001) | 51% de los tratados lograron una reducción ≥ 5% | 31.5% de los pacientes lograron una reducción ≥ 5% |
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Un factor de riesgo mucho más importante en el paciente diabético tipo 2 comparado con el no diabético es el perímetro de cintura, que es un signo indirecto de la cantidad de grasa visceral y se correlaciona, al igual que ésta, con la resistencia a la insulina. En un estudio publicado en el año 2.000, lo mismo que en el de Hollander ya mencionado, se observó que el porcentaje de reducción de la grasa visceral usando orlistat fue significativamente superior al del placebo, al igual que los cambios del perímetro de cintura, en forma altamente significativa (Figura 17).
Otro hecho importante es que los pacientes tratados con orlistat ven reducida la hemoglobina glicosilada (HbA1c) media en 0,9%, como lo demostró Hanefeld en el estudio ya citado. Se sabe que la HbA1c es la mejor forma de medir la exposición glicémica de los pacientes diabéticos y que es muy difícil disminuir sus niveles; sin embargo, en este estudio, el uso de Xenical® se asoció a una disminución importante de la HbA1c, próxima a 1%, que se manifestó desde la semana 12 y se mantuvo a largo plazo, como se puede ver en la figura 18.
Por otra parte, el efecto en la reducción de la hemoglobina glicosilada con orlistat es independiente de la baja de peso, como lo demostró el hecho de que los pacientes que no perdieron peso redujeron la hemoglobina glicosilada en 0,78%, y en los pacientes que no perdieron peso usando placebo no hubo ningún cambio. Por otra parte, no hay ninguna duda de que la pérdida de peso favorece la disminución de la hemoglobina glicosilada, ya que en los pacientes que sí pierden peso con placebo hubo una caída de 0,58% en aquélla (Figura 19).
Rimonabant: Un nuevo enfoque en el tratamiento de la obesidad
El rimonabant (Acomplia) es un nuevo fármaco antiobesidad que actúa sobre la vía del placer (vía cannabinoide). Este fármaco bloquea este sistema al antagonizar el receptor cerebral CB1, pero no sólo actúa en el cerebro, sino también en el adipocito, en cuya membrana plasmática se han descubierto receptores CB1 para el sistema canabinoide (Figura 4).
Curiosamente, cuando este fármaco se une al receptor, el adipocito aumenta la síntesis de adiponectina, una hormona que está disminuía en la obesidad y en muchas otras patologías que cursan con insulinorresistencia. Por tanto el rimonabant estimularía la secreción adipocitaria de adiponectina, lo que se traduciría en un gran beneficio, ya que se conocen las importantes acciones antiateroscleróticas, insulinosensibilizadoras y antiinflamatorias que posee, independiente de sus efectos inhibidores sobre la ingesta alimentaria.
De tal manera que parte de los efectos metabólicos de este fármaco (independiente de los inherentes a la reducción del peso corporal ), se deben al aumento de la adiponectina, la cual estimularía la oxidación de ácidos grasos dentro del músculo y del hígado, mejorando la glicemia y el perfil lipídico.
Los reportes presentados en 2004 corresponden al estudio de 1.036 pacientes con obesidad abdominal y perfil lipídico anormal, subdivididos en tres grupos tratados con rimonabant 5 mg, rimonabant 20 mg, o placebo, respectivamente, durante un año, con el objetivo de determinar si se lograba una pérdida de peso mayor de 5% y de 10% del peso inicial, y si se producían modificaciones del perfil lipídico (Figura 5).
