¿Es Efectiva la Metformina 500 mg para Bajar de Peso? Un Análisis Detallado

La metformina es un medicamento ampliamente utilizado para tratar la diabetes tipo 2, pero su potencial para ayudar en la pérdida de peso ha sido objeto de numerosos estudios y debates. Incluso si no tiene diabetes, los médicos dicen que existe la posibilidad de que pueda ayudar. La pregunta clave es: ¿la metformina realmente ayuda a perder peso?

La respuesta es que sí, la metformina ayuda a algunas personas a perder peso, pero dependiendo de lo que esté sucediendo con su cuerpo, puede ser, o no, uno de ellos. La gente parece tener menos hambre de la droga. “La metformina causa principalmente la pérdida de peso al reducir la ingesta de alimentos”, dice Steven K.

Entonces, la metformina parece ser un doble golpe: “Si altera el microbioma intestinal, está aumentando las hormonas de saciedad”, dice el Dr. Apovian. “Si mejora la inflamación, está permitiendo que las hormonas de saciedad trabajen a través de un mecanismo diferente, pero todo termina en el cerebro”.

Generalmente, la pérdida de peso asociada a la metformina es modesta. Aproximadamente 4 o 5 libras, dice el Dr. Apovian, quien prescribe metformina junto con uno de los medicamentos aprobados para la obesidad para personas con diabetes y obesidad o prediabetes y obesidad para ayudar con una mayor pérdida de peso. “Si alguien tiene obesidad, siempre necesita otro agente además de la metformina”.

Metformina y pérdida de peso

Introducción a la Obesidad y la Diabetes Tipo 2

La creciente prevalencia de obesidad constituye un problema de salud pública cada vez mayor debido a los elevados índices de morbilidad y mortalidad que se asocian a la obesidad y las condiciones concomitantes relacionadas frecuentemente con ella, especialmente diabetes tipo 2. Para pacientes con sobrepeso y obesidad con diabetes tipo 2, se ha observado que la reducción moderada de peso (5-10%) produce mejorías en el control glicémico, perfil lipídico y expectativa de vida.

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Orlistat como Alternativa o Complemento

Orlistat (Xenical), en combinación con una dieta levemente reducida en calorías, ha demostrado en forma consistente producir pérdidas de peso significativamente mayores que la dieta sola en individuos con sobrepeso y obesidad. Además, orlistat disminuye el peso y mejora el control glicémico, perfil lipídico y presión arterial en pacientes con diabetes tipo 2. Cabe destacar que las variables de control metabólico continúan mostrando mejoría en pacientes tratados con orlistat, a pesar de la reducción en el uso de medicamentos antidiabéticos.

Se desconoce si orlistat puede producir cambios en los parámetros glicémicos mediante mecanismos independientes de la reducción de peso. Los parámetros glicémicos (glucosa plasmática de ayuno (GPA y HbA1c) fueron analizados en un subgrupo de pacientes con mínima reducción de peso (igual o menor a 1% del valor basal) o aumento de peso después de 1 año a partir de 4 de estos ensayos.

Metodología de los Estudios Combinados

Los siete estudios incorporaron en total 2.550 pacientes con sobrepeso u obesidad con diabetes tipo 2 tratados con metformina, sulfonilureas y/o insulina. Los pacientes fueron randomizados a tratamiento durante 6 a 12 meses con orlistat 120 mg o placebo tres veces al día, en forma adicional a su terapia antidiabética. También se prescribió una dieta levemente reducida en calorías (500-600 kcal/día de déficit). El diseño de los estudios fue similar, permitiendo la combinación de datos claves de eficacia y seguridad. Cuatro de estos estudios fueron de 1 año de duración y tres estudios se extendieron por 6 meses.

Los ajustes de medicamentos antidabéticos (incluyendo adiciones o discontinuaciones) se realizaron post randomización en caso de hipoglicemia o control glicémico deteriorado. Los medicamentos antidiabéticos se redujeron o discontinuaron de acuerdo a la evidencia de hipoglicemia, por ejemplo si los niveles de glucosa sanguínea eran menores de 3,3 mmol/L (60 mg/dl) en dos ocasiones dentro de una semana en el hogar, o si eran menores de 2,78 mmol/L (50 mg/dl) en una ocasión medida por el investigador. A la inversa, los antidiabéticos orales se aumentaron o iniciaron a base de evidencia de hiperglicemia, como ser niveles de glucosa sanguínea mayores de 19,4 mmol/L (350 mg/dl) en cualquier momento.

Se utilizaron dos métodos para evaluar si las mejorías del control glicémico con orlistat versus placebo podían atribuirse solamente a la reducción de peso. Se utilizó un análisis de regresión para correlacionar cambios en HbA1c y GPA con el cambio de peso corporal para las poblaciones de intención de tratamiento (ITT), a base de la hipótesis de que si no había efecto de orlistat más allá del producido solamente por la reducción de peso, entonces la comparación de las curvas de regresión no mostraría diferencias entre tratamientos. Los modelos de regresión lineal fueron ajustados usando el cambio respecto al valor basal en HbA1c y GPA como variables dependientes y el cambio respecto al peso corporal a nivel basal como variable independiente en cada modelo.

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Los cambios en los parámetros glicémicos fueron analizados en pacientes tratados con orlistat y placebo sin pérdidas significativas de peso durante el tratamiento, a fin de evaluar cambios glicémicos que no fueron afectados por la reducción de peso. Se utilizaron datos provenientes de la última observación, y los cambios respecto al valor basal y valores p asociados fueron estimados usando análisis de media de cuadrados mínimos (LSM) para las poblaciones ITT y de reducción de peso mínima. La significación estadística de las diferencias entre tratamientos fue probada mediante modelos de análisis de covarianza (ANCOVA) que incluyeron efectos fijos para tratamiento, protocolo, interacción, tratamiento por protocolo y covariable basal.

En el análisis del cambio de HbAlc, las ecuaciones de regresión fueron Y = 0,158 + 0,075*X para placebo, e Y = -0,482 + 0,052*X para orlistat, donde Y = cambio en HbA1c(%) y X = cambio en peso corporal (kg). En forma similar, en el análisis de cambio de GPA, las ecuaciones de regresión para los grupos placebo y orlistat respectivamente fueron Y = -0,282 + 0,074*X eY = -1,100 + 0,075*X, donde Y = cambio en GPA (mmol/L) y X = cambio en peso corporal (kg).

Tabla I. Características basales de los pacientes al ingresar al estudio (población ITT).

Característica Placebo Orlistat
Número de pacientes 1.230 1.249
Seguimiento de eficacia Al menos uno Al menos uno
Control de la glucosa en sangre

Resultados del Análisis de Regresión Lineal

En la población ITT, las mejorías en el control glicémico en pacientes tratados con orlistat se correlacionaron con la reducción de peso con menos fuerza que en pacientes tratados con placebo. Para cualquier grado de cambio en el peso corporal, hubo una reducción en HbA1c o GPA significativamente mayor en aquellos tratados con orlistat. El análisis de regresión lineal del cambio en HbA1c versus peso y cambio en GPA versus peso al finalizar confirmó que la mejoría en el control glicémico con orlistat fue mayor de lo esperado a base de la mera reducción de peso.

Parámetros Glicémicos y Reducción de Peso en la Población ITT

Los pacientes tratados con orlistat tuvieron una pérdida de peso significativamente mayor (3,77 kg) que los tratados con placebo (1,42 kg, p menor de 0,0001). Además, más del doble de los pacientes tratados con orlistat respecto al placebo perdieron 5% o más del peso corporal basal (34,8% versus 14,1%, p menor de 0,0001) o 10% o más del peso corporal basal (9,7% versus 3,7%, p menor de 0,0001). Más pacientes lograron reducciones de 1% o más en HbA1c con orlistat (39,0%) que con placebo (26,1%, p menor de 0,0001).

Los pacientes con orlistat tuvieron reducciones promedio de HbA1c significativamente mayores (-0,74%) en comparación a los pacientes con placebo (-0,31%, diferencia LMS respecto a placebo = -0,42%, p menor de 0,0001). Los pacientes con orlistat tuvieron reducciones promedio de GPA significativamente mayores (-1,39 mmol/L) en comparación al placebo (-0,47 mmol/L, diferencia LMS respecto a placebo = -0,92 mmol/L; p menor de 0,0001). Las mejorías de GPA en pacientes con orlistat se observaron en forma previa a una reducción de peso detectable.

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Los incrementos de dosis o la adición de al menos un medicamento antidiabético nuevo fue informado por un porcentaje menor de pacientes con orlistat (11,6%) respecto a pacientes con placebo (21,9%). A la inversa, reducciones de dosis o discontinuación de al menos un medicamento antidiabético fue informado por un porcentaje mayor de pacientes con orlistat (24,3%) comparado con el placebo (17,5%). En total, la diferencia entre grupos de tratamiento respecto a cambios de medicamentos antidiabéticos fue estadísticamente significativa (p menor de 0,0001).

Pacientes con Reducción de Peso Mínima o Nula

En estos pacientes, los que recibieron orlistat (n = 122) o placebo (n = 253) mostraron cambios LSM similares respecto al peso basal (+ 1,35 versus + 1,53 kg). Sin embargo, orlistat causó mejorías LSM significativamente mayores que el placebo en HbA1c (-0,29% y + 0,14%, p = 0,0008) y GPA (-0,83 mmollL y -0,02 mmol/L, p = 0,0052).

Metformina y embarazo

Seguridad de la Metformina Durante el Embarazo

La metformina es segura de usar durante el embarazo para controlar la diabetes, sin efectos adversos a largo plazo en los niños nacidos y sus madres durante al menos 11 años después del parto, según una investigación presentada el domingo en ENDO 2024, la reunión anual de la Sociedad Endocrina en Boston, Mass. «La metformina se ha utilizado ampliamente para controlar los valores elevados de glucosa en sangre durante el embarazo durante muchas décadas. Es el único medicamento oral para reducir la glucosa en sangre aprobado para su uso durante el embarazo», afirmó Deep Dutta, MD, DM, director de Endocrinología de CEDAR Superspeciality Atención sanitaria en Dwarka, Nueva Delhi, India.

Los investigadores citaron que los datos sólo están disponibles hasta aproximadamente cinco años después del parto en la mayoría de los estudios que encontraron en su análisis. Intentaron comprender los efectos a largo plazo en las madres con diabetes y sus hijos más allá de los datos publicados anteriormente. Los niños de nueve años nacidos de madres que tomaron metformina durante el embarazo mostraron un IMC, circunferencia de cintura, absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) similar, grasa corporal total, DXA-porcentaje de grasa corporal total, DXA-masa libre de grasa corporal total, tejido adiposo visceral por resonancia magnética y porcentaje de grasa hepática por espectroscopia de resonancia magnética en niños nacidos de madres que usaron insulina durante el embarazo.

Finalmente, llegaron a la conclusión de que tomar metformina durante el embarazo es tan seguro como usar insulina para reducir la glucosa en sangre durante el embarazo. La obesidad y la diabetes en madres que tomaron metformina durante el embarazo también fueron similares durante el período de seguimiento posparto de 11 años. Dutta dijo que la tasa de obesidad, diabetes o problemas de desarrollo motor en estos dos grupos de niños también fue similar hasta los 11 años después del parto.

METFORMINA PARA BAJAR DE PESO - Lorena Romero

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