Gonal-F: Efectos secundarios y consideraciones importantes
La estimulación de la ovulación es un proceso fundamental en muchos tratamientos de fertilidad. Durante un ciclo ovulatorio espontáneo, varios folículos inician su desarrollo, pero solo uno alcanza la madurez y libera un óvulo. La estimulación busca evitar la reabsorción de los folículos no dominantes, permitiendo que un mayor número de folículos crezcan en ambos ovarios.
Estimulación Ovárica
No todos los ovocitos se fecundan, y no todos los ovocitos fecundados se convierten en embriones viables. La edad de la mujer influye significativamente en la calidad de los ovocitos, aumentando la probabilidad de alteraciones cromosómicas con la edad.
¿Qué es y para qué sirve la estimulación ovárica?
Medicamentos utilizados en la estimulación ovárica
La estimulación hormonal de la ovulación puede iniciarse al comienzo de una menstruación espontánea o luego de la suspensión de anticonceptivos orales. La mayoría de los medicamentos se administran por inyección subcutánea (SC) una o más veces por día. Muy pocos se administran por vía oral (VO) o intramuscular (IM).
Gonadotrofinas
Las gonadotrofinas, como Puregon®, Gonal-F®, Pergoveris®, Bravelle® y Menopur®, estimulan el desarrollo folicular y se utilizan por un lapso de alrededor de 10 días. Todos estos medicamentos contienen FSH (Hormona Folículo Estimulante) que es la hormona que estimula el crecimiento de los folículos ováricos (cada folículo contiene un ovocito). Femara® es un inductor de la ovulación que, además de estimular la ovulación, reduce las concentraciones de estrógeno en la sangre.
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Gonadotrofina coriónica humana (hCG)
La hCG, como Ovidrel® y Pregnyl®, es una hormona utilizada para inducir la maduración final de los ovocitos y la posterior ruptura folicular (ovulación). Los potenciales efectos colaterales incluyen, entre otros, sensibilidad de mamas, distensión y malestar en la zona pélvica.
Agonistas y Antagonistas de GnRH
- Antagonistas de GnRH (Acetato de Ganirelix o Acetato de Cetrorelix) (Cetrotide® - Orgalutran®): Actualmente son los que se utilizan con mayor frecuencia para bloquear las descargas de LH de la hipófisis de la mujer y son administrados por inyección SC en forma diaria. Se indican cuando ya hay folículos en desarrollo (de aproximadamente 14 mm. diámetro) y se mantienen por alrededor de 5 días.
- Agonistas de GnRH (Acetato de Leuprolide) (Lupron®): Se indican con menor frecuencia y se usan diariamente por vía SC desde la suspensión del anticonceptivo (antes que llegue la menstruación programada) o desde la fase lútea del ciclo menstrual previo al que se iniciará la estimulación. Se utiliza una dosis única al final de la estimulación.
Seguimiento durante la estimulación ovárica
La estimulación de la ovulación dura, en promedio, entre 10 y 14 días. Durante este período se hace un seguimiento ecográfico para evaluar el crecimiento de los folículos, que consta de 3 a 4 ecografías transvaginales y además se toman algunas muestras de sangre (que no requieren ayuno) para medir el nivel de Estradiol (hormona producida por los folículos en desarrollo). Cuando al menos tres folículos han alcanzado un tamaño promedio de 18 a 20 mm, se inyecta el medicamento para desencadenar la ovulación. Éste es el encargado de completar la maduración folicular.
Con aquellos medicamentos de uso SC se pueden producir, ocasionalmente, hematomas, enrojecimiento, hinchazón u otras molestias en la zona de la inyección.
Efectos secundarios y riesgos asociados
Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO)
Es una respuesta exagerada del ovario a la estimulación de la ovulación en que el número de folículos en crecimiento es mucho mayor que el deseado. Se caracteriza por un aumento del tamaño de los ovarios y además se produce una alteración de la permeabilidad en las paredes venosas, dando salida a suero que se acumula en la pelvis y cavidad abdominal. Se produce distensión abdominal por acumulación de líquido o ascitis y, cuando el cuadro es severo, también se puede producir derrame pleural.
En este último caso se pueden originar alteraciones de la coagulación, alteración de la función renal, hemoconcentración, alteración de los electrolitos plasmáticos y disminución de los niveles de albúmina. Esto es una condición transitoria que a veces requiere hospitalización para una mejor vigilancia. Si se toman las medidas adecuadas de prevención estos casos severos sólo afectan a un pequeño porcentaje de mujeres que se someten a ciclos de estimulación para fecundación in vitro (0,1 a 0,2% de todos los ciclos de tratamiento).
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El conocimiento actual, el seguimiento ecográfico y el acceso a mediciones rápidas de la hormona Estradiol permiten en la mayoría de los casos predecir este cuadro con suficiente anticipación. En estos casos se puede suspender la estimulación y/o se puede usar análogos de GnRH para desencadenar la ovulación además de albúmina endovenosa o soluciones de almidón durante la aspiración folicular y en días sucesivos.
En algunas ocasiones se prefiere no hacer la transferencia embrionaria en ese ciclo: se vitrifican todos los embriones que llegan al estado de blastocisto con lo que se evita el agravamiento y prolongación del SHEO que suele ocurrir con el embarazo.
Quistes ováricos
Otra consecuencia frecuente es la formación de quistes ováricos después de terminado el ciclo.
Torsión ovárica
El ovario en un ciclo espontáneo mide 3,0 x 2,5 x 1,0 cm. El ovario hiperestimulado puede duplicar o triplicar su tamaño y peso. Este cuadro provoca intensos dolores cólicos que no ceden con analgésicos corrientes. La ecografía con doppler de los vasos del ovario ayuda en el diagnóstico. Esta es una emergencia médica que requiere de solución inmediata. El tratamiento es quirúrgico por vía laparoscópica.
El ovario se intenta destorcer y, si rápidamente recupera su vitalidad, no es necesario extirparlo. Al contrario, si el compromiso circulatorio es tan extenso que no permite la sobrevida del ovario hay que removerlo.
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Torsión Ovárica
Estimulación de la ovulación y riesgo futuro de cáncer
Sobre la posibilidad de que los medicamentos para estimular la ovulación puedan aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de mama o de ovarios hay información limitada, pero de buena calidad. En la actualidad, la mayoría de los estudios que han evaluado este problema no han encontrado una correlación directa significativa entre el uso de medicamentos para estimular la ovulación y enfermedades de la mama y ovarios.
Tabla resumen de medicamentos y sus efectos secundarios
| Medicamento | Efectos Secundarios Potenciales |
|---|---|
| Gonadotrofinas (Puregon®, Gonal-F®, Pergoveris®, Bravelle®, Menopur®) | Hematomas, enrojecimiento, hinchazón en la zona de inyección. |
| hCG (Ovidrel®, Pregnyl®) | Sensibilidad de mamas, distensión y malestar en la zona pélvica. |
| Agonistas y Antagonistas de GnRH | Varían según el medicamento específico. |
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